Erstellung einer PLC-Biobank zur Untersuchung der Tumorheterogenität
Die inter- und intra-Tumor-Heterogenität stellt eine erhebliche Herausforderung bei der Entwicklung präziser Therapien für primären Leberkrebs (PLC) dar. In dieser Studie haben die Autoren eine PLC-Biobank mit 399 Tumororganoiden erstellt, die von 144 Patienten gewonnen wurden. Diese Organoide ahmen die histologischen und genetischen Eigenschaften der ursprünglichen Tumoren genau nach. Unsere Ergebnisse zeigen, dass diese Biobank ein zuverlässiges Instrument für das Screening der Medikamentenempfindlichkeit ist – was sowohl in vivo-Modelle als auch Patientenreaktionen bestätigen.
Pharmakogenomische Analyse und Kategorisierung von Patienten
Die integrierte Studie untersucht die Heterogenität von PLC durch die Analyse seiner genomischen und transkriptomalen Eigenschaften sowie seiner Empfindlichkeit gegenüber sieben therapeutisch relevanten Medikamenten. Zudem werden klinische Korrelationen von PLC analysiert. Die Autoren nutzen pharmakogenomische Analysen, um Genexpressionsmuster zu identifizieren und zu bestätigen, die vorhersagen können, wie Patienten auf bestimmte Medikamente reagieren. Dies ermöglicht eine präzisere Kategorisierung der Patienten und kann zur Entwicklung personalisierter Behandlungsstrategien beitragen.
Identifikation eines Resistenzmechanismus und Entwicklung einer Kombinationstherapie
Darüber hinaus identifizieren die Autoren c-Jun als zentralen Faktor für die Lenvatinib-Resistenz über die JNK- und β-Catenin-Signalwege. Um dieser Resistenz entgegenzuwirken, entwickelten und testeten sie eine Kombinationstherapie namens PKUF-01, bestehend aus Lenvatinib und Veratramin, einem c-Jun-Hemmer. Diese Kombination zeigte eine signifikante synergistische Wirkung. Insgesamt untersucht diese Arbeit die Vielfalt von PLC, entdeckt potenzielle Biomarker-Panels zur Vorhersage der Behandlungsergebnisse und identifiziert einen Mechanismus der Lenvatinib-Resistenz, der durch eine gezielte Kombinationsbehandlung überwunden werden kann.
Pharmakogenomische Profilierung der intra-Tumor-Heterogenität unter Verwendung einer großen organoiden Biobank von Leberkrebs. – #JournalClub no.068
Pharmakogenomische Profilierung der intra-Tumor-Heterogenität unter Verwendung einer großen organoiden Biobank von Leberkrebs.
Erstellung einer PLC-Biobank zur Untersuchung der Tumorheterogenität
Die inter- und intra-Tumor-Heterogenität stellt eine erhebliche Herausforderung bei der Entwicklung präziser Therapien für primären Leberkrebs (PLC) dar. In dieser Studie haben die Autoren eine PLC-Biobank mit 399 Tumororganoiden erstellt, die von 144 Patienten gewonnen wurden. Diese Organoide ahmen die histologischen und genetischen Eigenschaften der ursprünglichen Tumoren genau nach. Unsere Ergebnisse zeigen, dass diese Biobank ein zuverlässiges Instrument für das Screening der Medikamentenempfindlichkeit ist – was sowohl in vivo-Modelle als auch Patientenreaktionen bestätigen.
Pharmakogenomische Analyse und Kategorisierung von Patienten
Die integrierte Studie untersucht die Heterogenität von PLC durch die Analyse seiner genomischen und transkriptomalen Eigenschaften sowie seiner Empfindlichkeit gegenüber sieben therapeutisch relevanten Medikamenten. Zudem werden klinische Korrelationen von PLC analysiert. Die Autoren nutzen pharmakogenomische Analysen, um Genexpressionsmuster zu identifizieren und zu bestätigen, die vorhersagen können, wie Patienten auf bestimmte Medikamente reagieren. Dies ermöglicht eine präzisere Kategorisierung der Patienten und kann zur Entwicklung personalisierter Behandlungsstrategien beitragen.
Identifikation eines Resistenzmechanismus und Entwicklung einer Kombinationstherapie
Darüber hinaus identifizieren die Autoren c-Jun als zentralen Faktor für die Lenvatinib-Resistenz über die JNK- und β-Catenin-Signalwege. Um dieser Resistenz entgegenzuwirken, entwickelten und testeten sie eine Kombinationstherapie namens PKUF-01, bestehend aus Lenvatinib und Veratramin, einem c-Jun-Hemmer. Diese Kombination zeigte eine signifikante synergistische Wirkung. Insgesamt untersucht diese Arbeit die Vielfalt von PLC, entdeckt potenzielle Biomarker-Panels zur Vorhersage der Behandlungsergebnisse und identifiziert einen Mechanismus der Lenvatinib-Resistenz, der durch eine gezielte Kombinationsbehandlung überwunden werden kann.